各市（州）市場(chǎng)監(jiān)管局：
???? 《貴州省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理實(shí)施細(xì)則（試行）》已經(jīng)省藥品監(jiān)管局局長(zhǎng)辦公會(huì)議審議通過，現(xiàn)予印發(fā)，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。
貴州省藥品監(jiān)督管理局
2021年9月24日
（此件主動(dòng)公開）
?????????????????????????????????????????????? 貴州省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理實(shí)施細(xì)則（試行）
第一章 ?總 ?則
第一條 ?為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑管理，規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)行為，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》《中華人民共和國(guó)專利法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）》《貴州省中醫(yī)藥條例》等規(guī)定，結(jié)合本省實(shí)際，制定本細(xì)則。
第二條 ?本省行政區(qū)域內(nèi)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)、調(diào)劑使用及相關(guān)的審評(píng)、審批、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理等，適用本細(xì)則。
第三條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場(chǎng)上沒有供應(yīng)的品種。
第四條 ?貴州省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)、調(diào)劑使用的審批及監(jiān)督管理等工作。
省局駐省政務(wù)服務(wù)中心窗口（以下簡(jiǎn)稱窗口）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)、調(diào)劑使用的收件、受理及發(fā)件等工作。
省局檢查中心（以下簡(jiǎn)稱檢查中心）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣等工作。
貴州省食品藥品檢驗(yàn)所（以下簡(jiǎn)稱省藥檢所）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)的檢驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核等工作。
各市（州）藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱市藥檢機(jī)構(gòu)）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)的檢驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核等工作。
第五條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，但是必須同時(shí)提出委托配制制劑的申請(qǐng)。接受委托配制的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托配制的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與受托方持有的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《藥品生產(chǎn)許可證》所載明的范圍一致。
第六條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑只能在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者經(jīng)批準(zhǔn)調(diào)劑使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。
第二章 ?注冊(cè)申請(qǐng)
第七條 ?申請(qǐng)注冊(cè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的臨床前研究。臨床前研究包括處方篩選、配制工藝、質(zhì)量指標(biāo)、藥理學(xué)、毒理學(xué)研究等。
第八條 ?申請(qǐng)人所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、規(guī)范，研究數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)可靠、充分、可追溯。
第九條 ?申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)制劑研究配制的全過程實(shí)施質(zhì)量管理，對(duì)制劑安全、有效、質(zhì)量可控負(fù)總責(zé)。委托配制中藥制劑的，委托方和受托方對(duì)所配制的中藥制劑的質(zhì)量分別承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。
第十條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑所用的化學(xué)原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)當(dāng)符合法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)。配制制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料、容器等，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定。
第十一條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的名稱，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品命名原則命名，不得使用商品名稱。
第十二條 ?申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的制劑或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明；他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。
第十三條??醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書、標(biāo)簽由省局根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的資料，在批準(zhǔn)制劑申請(qǐng)時(shí)一并予以核準(zhǔn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)藥品說明書和標(biāo)簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準(zhǔn)的內(nèi)容，并需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。
第十四條 ?有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)：
（一）市場(chǎng)上已有供應(yīng)的品種；
（二）含有未經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的活性成份的品種；
（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；
（四）中藥注射劑；
（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；
（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品；
（七）其他不符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的制劑。
第十五條 ?有下列情形之一的，不納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理范圍：
（一）中藥加工成細(xì)粉，臨用時(shí)加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統(tǒng)基質(zhì)調(diào)配、外用，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)由醫(yī)務(wù)人員調(diào)配使用；
（二）鮮藥榨汁；
（三）受患者委托，按醫(yī)師處方（一人一方）應(yīng)用中藥傳統(tǒng)工藝加工而成的制品；
（四）國(guó)家規(guī)定不作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的其他情形。
第十六條 ?申請(qǐng)注冊(cè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向窗口報(bào)送相關(guān)資料，省局在收到申請(qǐng)后5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書；不符合要求的不予受理，書面通知申請(qǐng)人，并說明理由。
第十七條 ?注冊(cè)申請(qǐng)受理后，省局將申報(bào)資料移交檢查中心。檢查中心收到資料后，需要現(xiàn)場(chǎng)核查和檢驗(yàn)的，10日內(nèi)組織開展現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取連續(xù)配制的3批樣品，通知省藥檢所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。
第十八條 ?省藥檢所接到檢驗(yàn)通知后40日內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，出具檢驗(yàn)報(bào)告書及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見，送達(dá)檢查中心，同時(shí)通知申請(qǐng)人。
第十九條 ?檢查中心在收到全部資料后40日內(nèi)組織技術(shù)審評(píng)，出具綜合審評(píng)意見。需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，檢查中心提出一次性補(bǔ)充資料要求，申請(qǐng)人應(yīng)按規(guī)定的時(shí)限和要求報(bào)送補(bǔ)充資料，逾期未按規(guī)定補(bǔ)充資料的，終止審評(píng)。檢查中心認(rèn)為存在實(shí)質(zhì)性缺陷無法補(bǔ)正的，提出不予批準(zhǔn)的意見。
第二十條 ?檢查中心將現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、檢驗(yàn)報(bào)告書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見、技術(shù)審評(píng)意見、綜合審評(píng)意見等報(bào)送省局。省局依據(jù)綜合審評(píng)意見進(jìn)行審核，10日內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
第二十一條 ?臨床研究用的制劑，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求配制，并符合省局審定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。臨床研究用的中藥制劑屬于委托配制的，應(yīng)提供受托方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》及雙方的委托協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議。
第二十二條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)在獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會(huì)的同意，按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者委托具備藥物臨床試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)依據(jù)臨床研究方案進(jìn)行，每個(gè)主治病證受試?yán)龜?shù)不得少于60例。
第二十三條 ?臨床試驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性及其他風(fēng)險(xiǎn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取修改臨床試驗(yàn)方案、暫停或者終止臨床試驗(yàn)等措施。
第二十四條 ?完成臨床研究后，申請(qǐng)人將臨床研究總結(jié)資料報(bào)送窗口，省局在收到申請(qǐng)后5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書，并將申報(bào)資料移交檢查中心；不符合要求的不予受理，書面通知申請(qǐng)人，并說明理由。
第二十五條 ?檢查中心在收到全部臨床研究資料后40日內(nèi)組織技術(shù)審評(píng)及臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查，形成綜合審評(píng)意見。省局依據(jù)綜合審評(píng)意見進(jìn)行審核，10日內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
第二十六條 ?貴州省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的格式為：黔藥制字H（Z）＋4位年號(hào)＋4位流水號(hào)。H-化學(xué)制劑，Z-中藥制劑。
第三章 ?補(bǔ)充申請(qǐng)
第二十七條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不得擅自變更工藝、處方、配制地點(diǎn)和委托配制單位等。需要變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)，報(bào)送相關(guān)資料，經(jīng)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。
第二十八條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)注冊(cè)后，如需變更以下內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)：
（一）改變可能影響制劑質(zhì)量的處方或者工藝；
（二）變更配制場(chǎng)地；
（三）修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
（四）變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器；
（五）變更制劑處方中原料藥產(chǎn)地；
（六）變更制劑有效期；
（七）變更制劑規(guī)格；
（八）變更制劑輔料；
（九）變更功能主治或者適應(yīng)癥；
（十）其他。
第二十九條 ?申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向窗口報(bào)送相關(guān)資料，省局在收到申請(qǐng)后5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書；不符合要求的不予受理，書面通知申請(qǐng)人，并說明理由。
第三十條 ?補(bǔ)充申請(qǐng)受理后，省局可以根據(jù)審評(píng)需要將申報(bào)資料移交檢查中心。檢查中心收到資料后，需要現(xiàn)場(chǎng)核查和檢驗(yàn)的，10日內(nèi)組織開展現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取連續(xù)配制的3批樣品，通知省藥檢所或市藥檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。
第三十一條 ?省藥檢所或市藥檢機(jī)構(gòu)接到檢驗(yàn)通知后40日內(nèi)完成樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，出具檢驗(yàn)報(bào)告書及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見，送達(dá)檢查中心，同時(shí)通知申請(qǐng)人。
第三十二條 ?檢查中心收到全部資料后40日內(nèi)組織技術(shù)審評(píng)，出具綜合審評(píng)意見。需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，檢查中心提出一次性補(bǔ)充資料要求，申請(qǐng)人應(yīng)按規(guī)定的時(shí)限和要求報(bào)送補(bǔ)充資料，逾期未按規(guī)定補(bǔ)充資料的，終止審評(píng)。檢查中心認(rèn)為存在實(shí)質(zhì)性缺陷無法補(bǔ)正的，提出不予批準(zhǔn)的意見。
第三十三條 ?檢查中心將現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、檢驗(yàn)報(bào)告書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見、技術(shù)審評(píng)意見、綜合審評(píng)意見等報(bào)送省局。省局依據(jù)綜合審評(píng)意見進(jìn)行審核，10日內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請(qǐng)批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
第四章 ?再注冊(cè)申請(qǐng)
第三十四條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前3個(gè)月提出再注冊(cè)申請(qǐng)。
未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)中藥制劑再注冊(cè)，應(yīng)同時(shí)提出委托配制備案的申請(qǐng)。
第三十五條 ?有下列情形之一的，不予再注冊(cè)，并注銷制劑批準(zhǔn)文號(hào)：
（一）市場(chǎng)上已有供應(yīng)的品種；
（二）按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）》應(yīng)予撤銷批準(zhǔn)文號(hào)的；
（三）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；
（四）其他不符合規(guī)定的。
第三十六條 ?申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向窗口報(bào)送相關(guān)資料，省局在收到申請(qǐng)后5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書；不符合要求的不予受理，書面通知申請(qǐng)人，并說明理由。
第三十七條 ?再注冊(cè)申請(qǐng)受理后，省局30日內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，換發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
第三十八條 ?已被注銷批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，不得配制和使用；已經(jīng)配制的，由省局監(jiān)督銷毀或者處理。
第五章 ?調(diào)劑使用申請(qǐng)
第三十九條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑一般不得調(diào)劑使用。發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場(chǎng)沒有供應(yīng)的，可以申請(qǐng)調(diào)劑使用。
第四十條 ?屬省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑的，應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)調(diào)入使用單位向省局提出申請(qǐng)，說明使用理由、期限、數(shù)量和范圍，并報(bào)送有關(guān)資料。經(jīng)省局批準(zhǔn)，在省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用。
第四十一條 ?屬國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的特殊制劑以及跨省調(diào)劑的，按國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定辦理。
第四十二條 ?申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向窗口報(bào)送相關(guān)資料，省局在收到申請(qǐng)后5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書；不符合要求的不予受理，書面通知申請(qǐng)人，并說明理由。
第四十三條 ?調(diào)劑使用申請(qǐng)受理后，省局20日內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
第四十四條 ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的調(diào)劑使用，不得超出規(guī)定的期限、數(shù)量和范圍。調(diào)劑使用期限應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)的有效期限之內(nèi)。已調(diào)劑的制劑應(yīng)當(dāng)在有效期內(nèi)使用。
第四十五條 ?調(diào)出方應(yīng)當(dāng)對(duì)調(diào)劑使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量負(fù)責(zé)。調(diào)入方應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照制劑說明書的要求貯存使用制劑，并對(duì)超范圍使用或者使用不當(dāng)造成的不良后果承擔(dān)責(zé)任。
第六章 ?附 ?則
第四十六條 ?本細(xì)則中所稱固定處方制劑，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可以在臨床上長(zhǎng)期用于某一病癥的制劑。
第四十七條 ?符合《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑，經(jīng)備案后即可配制，不需要取得制劑批準(zhǔn)文號(hào)，可按照貴州省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑相關(guān)規(guī)定進(jìn)行備案。
第四十八條 ?已取得批準(zhǔn)文號(hào)的傳統(tǒng)中藥制劑，在該批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿后，不予再注冊(cè)，符合備案要求的，按照貴州省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑相關(guān)規(guī)定予以備案。
第四十九條 ?申請(qǐng)配制的化學(xué)制劑已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的，可以免于進(jìn)行臨床研究。
第五十條 ?本細(xì)則中辦理時(shí)限均以工作日計(jì)算。
第五十一條 ?本細(xì)則由貴州省藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。
第五十二條 ?本細(xì)則于2021年10月1日起施行，原有規(guī)定與本細(xì)則不一致的，按照本細(xì)則執(zhí)行。